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没食子酸的抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用

没食子酸是一种有机酸,有广谱的抗菌、抗病毒和抗肿瘤作用,是许多中药(如五倍子、没食子、山茱萸、石榴、大黄等)的主要成分,含有没食子酸的中药多有止渴生津、凉血止血等作用。

中国医药学家早在明代就掌握了提炼没食子酸的方法,如明代李挺的《医学入门》(1575年)就记载了用发酵法从五倍子中提炼没食子酸的过程,以“五倍子粗粉,并矾、曲和匀,如作酒曲样,入瓷器遮不见风,候生白取出”。李挺是用五倍子来提炼没食子酸,他所提炼的是没食子酸单水合物,又名五倍子酸。李时珍在《本草纲目》中也记载了这种提炼方法:“看药上长起长霜,则药已成矣”。西方直到1786年才由化学家舍勒首次提炼出没食子酸。

没食子酸的化学式为C6H2(OH)3COOH,它的别名又叫3,4,5-三羟基苯甲酸,广泛应用于制药、燃料、食品、墨水、有机合成等方面。

没食子酸在生物制药方面的应用前景很好,没食子酸具有抗炎、抗突变、抗氧化、抗自由基等多种生物学活性。体外实验显示,没食子酸对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、α-型键球菌、奈瑟氏球菌、绿脓杆菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌Hd、副伤寒杆菌A等有抑制作用,其抑菌浓度为5mg/ml,所以没食子酸可治疗菌痢。体外,在3%的浓度下对17种真菌有抑菌作用,对流感病毒亦有一定抑制作用。没食子酸还能杀锥虫,对肝脏具有保护作用,可以抵抗四氯化碳诱导的肝脏生理和升华的转变。

没食子酸还有显著的抗肿瘤作用,动物实验显示,没食子酸对马琳加亚硝钠所致的小鼠肺腺瘤有强抑制作用。没食子酸可以抑制肥大细胞瘤的转移,延长患者的生存期。

我们可以从常见的几种主含没食子酸的中药的药性来了解中国古人对没食子酸的功效的认识。

五倍子是古人提炼没食子酸的主要中药,五倍子并非植物的果实,它实际上一种昆虫(角倍蚜或倍蛋蚜)寄生在漆树科植物盐肤木、青麸杨或红麸杨等树上的幼虫虫瘿。每年早春盐肤木树枝萌发幼芽时,蚜虫的春季迁移蚜会在盐肤木的叶芽上产生有性的雌雄无翅蚜虫,经交配后产生无翅单性雌虫,这种虫被称为“干母”。“干母”侵入树的幼嫩组织,刺激组织膨大而形成疣状虫瘿,这种虫瘿被称为“角倍”(即中药五倍子)。“干母”在成瘿期间,旺盛地营单性生殖,在虫瘿中产生许多幼虫,到9-10月份,这些幼虫逐渐形成有翅成虫,从虫瘿中飞出。市场上出售的中药五倍子多于每年9-10月间采摘的“角倍”,也有5-6月间采摘的比较小的虫瘿,这种五倍子被称为“肚倍”。

五倍子富含没食子酸,中医认为五倍子味酸、涩,性寒,归肺、大肠、肾经,有敛肺、止汗、涩肠、固精、止血、解毒的作用,主治肺虚久咳、自汗盗汗、久痢久泻、脱肛、遗精、白浊、鼻血、衄血、尿血、咯血、吐血、痈肿疮疖等。

《本草纲目》对五倍子功效的总结很全面:“(五倍子)敛肺降火,化痰饮,止咳嗽、消渴、盗汗、呕血、失血、久痢、黄病、心腹痛、小儿夜啼,治眼赤湿烂,消肿毒、喉痹,敛溃疮、金疮,收脱肛、子肠坠下”。有意思的是,五倍子可能也是最早的染发剂,《本草备要》就记载了其染发作用:“其色黑,能染发”。五倍子也是治疗皮肤病的常用药,因为五倍子能抗多种真菌。

从这些记载中,我们大致可以看出,五倍子擅治呼吸道疾病,也能止血、止汗,还能抗菌、止泻和消肿,这与我们现在对没食子酸的药用价值的了解基本一致。

和五倍子一样,没食子也是一种虫瘿,它是没食子蜂科属昆虫没食子蜂的幼虫寄生于壳斗科植物没食子树幼枝上产生的虫瘿。其主要成分为土耳其没食子鞣质和没食子酸、并没食子酸和树脂等。

没食子是一种从地中海进口到中国的药物,所以古代中医文献将之列为“海药”(即来自海外的药物的意思)。传统中医认为没食子味苦,性温,归肺、脾、肾经,有涩肠、固精、敛肺、止血的作用,主治久泻久痢、遗精、盗汗、咳嗽、咯血、便血、创伤出血、疮疡久不敛口等。没食子的功效和主治与五倍子高度相似。

山茱萸是另一种富含没食子酸的中药,山茱萸为山茱萸科山茱萸属植物山茱萸的果肉,中医认为山茱萸味酸,性微温,归肝、肾经。有补益肝肾,收敛固脱的功效,主治头晕目眩、耳聋耳鸣、腰膝酸软、遗精滑精、小便频数、虚汗不止、妇女崩漏(阴道出血)。山茱萸是著名的滋阴补肾药,六味地黄丸中就含有它,清末民初的中医名家张锡纯更是常将山茱萸作为急救药使用,山茱萸对汗出不止和大出血引起的阴血亏虚患者有固涩救脱的作用,但必须大剂量使用才能有效。

石榴是一种可以药食两用的水果,不过中医入药用的主要是石榴皮而非石榴籽。石榴皮中富含没食子酸,中医认为石榴皮味酸、涩,性温,有小毒,归大肠经,有涩肠、止血、驱虫的作用,主治泄泻、痢疾、肠风下血、崩漏、带下、虫积、痈疮、疥癣、烫伤等。

除了石榴皮,石榴叶也可以入药,功效和主治基本与石榴皮相似,石榴叶还可显著降低高血脂症大鼠血清总胆固醇和三酰甘油的含量,升高高密度脂蛋白含量及加强对氧自由基的清除作用。不过石榴皮有一定的毒性,石榴皮含鞣制太多,对胃肠黏膜有刺激作用,石榴皮总生物碱对蛙、小鼠、豚鼠、兔和猫有致运动障碍和呼吸麻痹的作用。

从历代的中医药文献中,我们可以看出,以上四种成分中含有大量没食子酸的中药的药性非常接近。止泻、止渴、止汗、止血、止咳、消肿是这些中药的主要作用,这些也是用现代方法制作出来的没食子酸主要的药用价值。

掌叶大黄中也含有一定量的没食子酸,不过掌叶大黄的成分较为复杂,除了没食子酸外,它还含有大黄酸、大黄素等蒽醌。中医认为大黄味苦,性寒,归胃、大肠、肝、脾经。中医认为大黄有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒、止血等作用,主治实积便秘、热结胸痞、湿热泻痢、黄疸、淋病、水肿腹满、小便不利、目赤、咽喉肿痛、口舌生疮、胃热呕吐、吐血、咯血、衄血、便血、尿血、蓄血、经闭、产后瘀滞腹痛、症瘕积聚、跌打损伤、热毒痈疡、丹毒、烫伤等。由此可见,大黄的部分功效与其他的含有没食子酸的中药很相似。

《温病条辨》中的“化癥回生丹”的抗癌消肿作用

清代名医吴鞠通的《温病条辨》中有一张名为“化癥回生丹”的处方,该方主治“燥气延入下焦,播于血分,而成癥者”,这种病多类似于现代的妇科肿瘤。但实际上从化癥回生丹的组分来看,化癥回生丹是一种广谱抗肿瘤药物,不只能用于妇科肿瘤。

化癥回生丹组成为:人参六两(180g),安南桂二两(60g),两头尖二两(60g),麝香二两(60g),片姜黄二两(60g), 公丁香三两(90g),川椒炭二两(60g),虻虫二两(60g),京三棱二两(60g),蒲黄炭一两(30g),藏红花二两(60g),苏木三两(90g),桃仁三两(90g,苏子霜二两(60g),五灵脂二两(60g),降真香二两(60g),干漆二两(60g),当归尾四两(120g),没药二两(60g),白芍四两(120g),杏仁三两(90g),香附米二两(60g),吴茱萸二两(60g),元胡索二两(60g),水蛭二两(60g),阿魏二两(60g),小茴香炭三两(90g),川芎二两(60g),乳香二两(60g),良姜二两(60g),艾炭二两(60g),益母膏八两(240g),熟地黄四两(120g), 鳖甲胶一斤(480g),大黄八两(240g)。

配制时将以上药中除鳖甲胶、益母草膏和大黄外的其他各药共研成细末,以高米醋一斤半,熬浓,晒干为末,再加醋熬,如是三次,熬好后晾干为末。以鳖甲、益母、大黄三胶和匀,再加炼蜜做赋形剂,共制为丸,每丸重一钱五分(4.5g),蜡皮封护。用时以温开水送服,空腹服药。不过这里需要注意,空腹服药的效果虽然较好,但对胃的刺激较大,如患者胃不好,还是饭后服药更合适。

吴鞠通自己论述这个方子的组方思路时说:“此特补小邪中里,深入下焦血分,坚结不散之痼疾。若不知络病宜缓通治法,或妄用急攻,必犯瘕散为蛊之戒。此蛊乃血蛊也,在妇人更多,为极重难治之证,学者不可不预防之也。化癥回生丹法,系燥淫于内,治以苦温,佐以甘辛,以苦下之也。方从《金匮》鳖甲煎丸与回生丹脱化而出。此方以参、桂、椒、姜通补阳气,白芍、熟地,守补阴液,益母膏通补阴气,而消水气,鳖甲胶通补肝气,而消癥瘕,余俱芳香入络而化浊。且以食血之虫,飞者走络中气分,走者走络中血分,可谓无微不入,无坚不破,又以醋熬大黄三次,约入病所,不伤他脏,久病坚结不散者,非此不可。或者病其药味太多,不知用药之道,少用独用,则力大而急;多用众用,则功分而缓。古人缓化之方皆然,所谓有制之师不畏多,无制之师少亦乱也。此方合醋与蜜共三十六味,得四九之散,金气生成之数也”。

吴鞠通说他的这个化癥回生丹是从《金匮要略》中的鳖甲煎丸和《万病回春》中的回生丹这两个方子中衍生出来的方子。此方寓攻补于一体,秉承的是中医“养正以除积”的治疗思路。方中既用了大量的补阳药,又用了不少的补阴药;既用了活血药,又用了利水药;既用了攻下药,又用了止痛药。所以这个方子全面而复杂,是一张熔散寒、行气、疏瘀、濬血、益气、养荣于一炉的大复方。

吴鞠通也说这种病为“极重难治之证”,可见自古至今,中医对肿瘤类疾病也是没有特别好的办法。对这种病,中医一贯的原则是采取用丸剂缓治的策略,用副作用较小,患者也容易接受的丸药内服,长期治疗。此方中的大多数药物都具有一定的抗肿瘤作用,但也有一定的毒性,而且很多药有堕胎的副作用,所以肝肾功能不全的患者和孕妇应慎用,其他患者在按此方治病时也应定期复查肝肾功能。另外,本方活血药较多,有出血倾向的患者也不宜使用。

吴鞠通的这个方子中的麝香现在多用人工麝香代替,天然麝香太过昂贵,若按照天然麝香的市场价来配药,仅此一料药就需要花费十万元左右,大多数患者承受不起。现在也有一些中成药厂家生产化癥回生丹或化癥回生片,不过有部分厂家生产的化癥回生丹或化癥回生片的组方并非吴鞠通的原方,患者选用时应注意仔细查看药物的组成成分。

中药佛手的疏肝理气和抗肿瘤作用

佛手是芸香科柑橘属植物佛手的果实,亦名佛手香橼、蜜罗柑、五指柑、福寿柑、佛手瓜等。成熟的佛手香甜可口且多汁,是一种很好吃的水果,在闽南、广西等地很受人欢迎。

中医很早就将佛手入药,关于佛手的作用,清代温病大师叶天士(叶桂)在《本草再新》中的描述是最全面的。《本草再新》记载佛手:“治气舒肝,和胃化痰,破积。治噎膈反胃,消癥瘕、瘰疬”。佛手能理气消胀,所以可以“治气舒肝”,闽南和广西人多以佛手辅助消化,亦以佛手治疗痰多咳嗽。佛手还能“破积”,这里的积是中医的积聚,多为消化道疾病,包括消化道肿瘤。噎膈反胃多为食管癌或胃癌引起的幽门梗阻的症状,至于癥瘕和瘰疬,亦多为肿瘤类疾病。可见叶桂已将佛手用于治疗肿瘤类疾病。

现代药理研究显示佛手中所含的橙皮苷、橙皮素、佛手多糖、佛手挥发油等均有较强的抗肿瘤作用。

橙皮苷对实验小鼠的肺癌有显著的拮抗作用,橙皮苷既可促使人肺癌A549/DDP细胞出现早期凋亡,且呈现明显的剂量依赖关系。橙皮苷还能抑制人肝癌HepG-2细胞中乙醛诱导金属基质蛋白酶-9的表达和活化,可降低胃癌细胞SNU-668增殖速度,对人结肠癌细胞SUN-C4细胞也具有明显的作用。橙皮苷还可明显抑制舌癌细胞Tca-8113的增殖,且其抑制作用与橙皮苷的浓度显著相关。橙皮苷也可抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞的分裂增殖,诱导细胞周期特异性的细胞凋亡。橙皮素则可显著降低结肠癌的发生率和异常病灶的数目。

佛手多糖对小鼠移植性肝肿瘤HAC-22有很好的抑制作用,且毒性很小。佛手挥发油可有效的杀伤体外培养的小鼠B16黑色素瘤细胞,还能抑制MDA-MB-435癌细胞增殖。佛手的水煎剂能诱导白血病细胞RAW264.7癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。

这一系列的药理研究可以证实佛手确有抗肿瘤作用,这些说明叶桂的记载并非空穴来风。前人也用佛手来治疗腹胀腹水,如出版于民国时期的《岭南采药录》就特别提到佛手能“治膨胀发肿”,用“佛手(去瓤)四两,人中白三两。共为末,空腹白汤下。”膨胀发肿多为现代医学中的腹水或盆腔积液。

中医将佛手归为理气药,认为佛手味辛、苦,性温,归肝、脾、肾经,有疏肝理气、和胃化痰的功效,主治肝气郁结所致的肋痛、胸闷,肝胃不和、肝胃气滞所致的脘腹胀痛、嗳气、恶心,以及久咳痰多。同时也将阴虚火旺,无气滞者列为佛手的禁忌症。

对消化道疾病引起的疼痛,佛手有显著的缓解作用。《全国中草药汇编》中记载,可用“佛手6g,延胡索6g,水煎服”,治疗“肝胃气痛”。这里的肝胃气痛,多为消化道疾病(如胃炎、胆囊炎、肝脏疾病、胰腺疾病)等引起的临床症状,疼痛的部位不固定,但基本都与消化道有关。

佛手除了可以照常规的煎药方法煎了饮用外,还可以用来泡茶喝,佛手茶可以疏肝消胀,改善相关疾病引起的腹胀和腹痛等临床症状。佛手的蒸馏液又叫佛手露,佛手露的功效与佛手的水煎液一样。早在清代,就有人制佛手露治病。《纲目拾遗》记载佛手露:“能疏膈气,治气膈,解郁,大能宽胸”。

除了佛手的果实,佛手的花也能入药。佛手花的功效也是疏肝理气、和胃快膈。用佛手花泡茶,可以改善肝胃气痛,提振食欲。暑热季节,以佛手花泡茶,能防暑湿。若夏日中暑,湿阻中焦,导致胃口不好,可以用佛手花10g,扁豆花10g,厚朴花10g,石菖蒲3g,煎水喝。